المواد الخام الدوائية

تاريخ إعادة الفحص وتاريخ انتهاء الصلاحية: ما الفرق؟

يخلط كثيرون بين تاريخين مختلفين تماما على عبوة المادة الفعالة الصيدلانية: تاريخ إعادة الفحص وتاريخ الانتهاء. الفرق ليس شكليا، بل يحدد ما يجوز فعله بالمادة بعد ذلك التاريخ.

التعريفان بحسب ICH

يُعرّف دليل ICH Q1A(R2) تاريخ إعادة الفحص بأنه "التاريخ الذي يجب بعده فحص عينات من المادة الخام للتأكد من أنها ما زالت مطابقة للمواصفات، وبالتالي صالحة للاستخدام في تصنيع منتج دوائي معين".¹ ويعرّف مدة إعادة الفحص بأنها "المدة التي يُتوقع خلالها أن تبقى المادة الفعالة ضمن مواصفاتها، وبالتالي يمكن استخدامها في تصنيع منتج دوائي معين، شريطة أن تكون قد خُزّنت وفق الظروف المحددة".¹

أما تاريخ الانتهاء فهو "التاريخ المدوّن على ملصق عبوة المنتج الدوائي، والذي يُتوقع أن تبقى الدفعة قبله ضمن مواصفات مدة الصلاحية المعتمدة إذا خُزّنت وفق الظروف المحددة، والذي يجب عدم استخدام المنتج بعده".¹ الفارق الجوهري في الكلمة الأخيرة: التعريف الثاني يمنع الاستخدام، والأول يشترط الفحص.

لماذا تُعامَل المادة الفعالة بشكل مختلف؟

ينص دليل ICH Q7 الخاص بالممارسات التصنيعية الجيدة للمواد الفعالة الصيدلانية، في البند 11.61، على أن تاريخ انتهاء المادة الفعالة أو تاريخ إعادة فحصها "ينبغي أن يستند إلى تقييم بيانات مستمدة من دراسات الثبات"، وأن "الممارسة الشائعة هي استخدام تاريخ إعادة الفحص لا تاريخ الانتهاء".²

المنطق وراء ذلك بسيط. المنتج النهائي مصمم لمريض يتناوله كما هو، فلا مجال لفحصه قبل كل استعمال. أما المادة الخام فتدخل مصنعاً يملك مختبر ضبط جودة يستطيع فحصها. الفحص متاح، فصار شرطاً بدل المنع.

ماذا يحدث بعد تاريخ إعادة الفحص؟

توضح منظمة الصحة العالمية في الملحق 10 من التقرير الفني رقم 1010، في البند 2.1.10، أن الدفعة المخصصة لتصنيع منتج دوائي "يمكن إعادة فحصها، وإذا كانت مطابقة للمواصفات يمكن استخدامها فوراً، مثلاً خلال ⁦30⁩ يوماً". ويضيف النص أن الدفعة "يمكن إعادة فحصها عدة مرات، واستخدام جزء مختلف منها بعد كل إعادة فحص، ما دامت تظل مطابقة للمواصفات".³

هذه النقطة الأخيرة هي ما يغيب عن كثير من النقاشات. إعادة الفحص ليست تمديداً لمرة واحدة، بل آلية متكررة مشروطة بالنتيجة في كل مرة. لكن الشرط المرافق لها صارم بالقدر نفسه: الاستخدام الفوري بعد الفحص، لا تخزين المادة سنة أخرى على أساس فحص قديم.

هل يمكن تمديد تاريخ إعادة الفحص؟

نعم، ضمن شروط. يعالج دليل الأسئلة والأجوبة المرافق لـ ICH Q7 هذا السؤال مباشرة في السؤال 11.3: يمكن لمُصنّع المادة الفعالة تمديد تاريخ إعادة الفحص لدفعات بعينها استناداً إلى علم سليم ونتائج ثبات طويلة الأمد، مع فحص تلك الدفعة تحديداً بعد تخزينها وفق الظروف المدونة على الملصق، وقد يلزم لذلك موافقة تنظيمية بحسب الإقليم. أما تغيير تاريخ إعادة الفحص للدفعات المستقبلية فيتطلب دراسات ثبات داعمة وإدراج التواريخ الجديدة في الملفات التنظيمية حسب متطلبات كل إقليم.⁴

الكلمة المفتاحية هنا "المُصنّع". التمديد قرار يستند إلى بيانات ثبات لا يملكها المستورد ولا الموزّع، ولا يصح أن يُتخذ في المستودع.

والمواد الخام الأخرى؟

القاعدة نفسها تمتد إليها بصيغة أوسع. ينص ICH Q7 في البند 7.50 على أن "المواد ينبغي أن يُعاد تقييمها حسب الاقتضاء لتحديد مدى ملاءمتها للاستخدام، مثلاً بعد تخزين مطوّل أو تعرّض للحرارة أو الرطوبة".² ويؤكد دليل الأسئلة والأجوبة في السؤال 7.6 إمكانية إعادة تقييم المواد الخام واستخدامها بعد تاريخ انتهائها أو إعادة فحصها بناءً على تبرير علمي قائم على المخاطر، مع بقاء المسؤولية عن ملاءمة المادة على عاتق المُصنّع.⁴

عبارة "تعرّض للحرارة أو الرطوبة" تستحق التوقف. هي معيار مستقل عن التاريخ. مادة لم تبلغ تاريخ إعادة فحصها بعد، لكنها قضت أسابيع في ظروف تخزين خارجة عن المواصفة، تدخل في نطاق إعادة التقييم بصرف النظر عن الرقم المطبوع على الملصق.

ما الذي يجب أن يظهر على الملصق والشهادة؟

يفرّق ICH Q7 في البند 9.43 بين الحالتين تفريقاً دقيقاً: المواد الفعالة أو الوسيطة التي تحمل تاريخ انتهاء يجب أن يظهر تاريخها على الملصق وعلى شهادة التحليل معاً، أما التي تحمل تاريخ إعادة فحص فيظهر تاريخها على الملصق أو على شهادة التحليل أو كليهما.²

عند الاستلام، هذا أول ما يُتحقق منه. شحنة تحمل ملصقاً بلا تاريخ وشهادة بلا تاريخ ليست ناقصة الأوراق فحسب، بل يتعذر التخطيط لاستخدامها. وراجع في هذا السياق ما تضمنه شهادة التحليل وما لا تضمنه في مقالنا عن شهادة التحليل.

وإذا أُعيدت التعبئة أو الوسم؟

هنا يقع خطأ شائع في سلاسل التوريد. يوضح دليل الأسئلة والأجوبة في السؤال 17.3 أن عمليات إعادة الوسم تُعدّ تصنيعاً وتخضع لضوابط الممارسات التصنيعية الجيدة المناسبة، وأن استبدال الملصق الأصلي ممكن بمبرر شرط أن يحمل الملصق الجديد المعلومات المطلوبة وفق المواصفات وأن تُحفَظ إمكانية تتبّع سلسلة التوريد.⁴

بعبارة عملية: من يعيد وسم عبوة مادة فعالة لا يؤدي عملاً إدارياً، بل عملية تصنيعية تستوجب ما تستوجبه من ضوابط وتوثيق.

عند استيراد مادة خام قارب تاريخ إعادة فحصها، اطلب من المورّد تقرير إعادة الفحص الفعلي بنتائجه، لا مجرد تاريخ جديد مطبوع على الشهادة.

ما الذي يعنيه هذا للمستورد في اليمن

ثلاثة أمور عملية. الأول أن تاريخ إعادة الفحص يجب أن يدخل في حساب مدة الشحن والتخليص لا أن يُقرأ عند الوصول فقط، لأن مادة تصل وقد بقي على تاريخها أسابيع قليلة تفقد جزءاً كبيراً من قيمتها التشغيلية. والثاني أن ظروف التخزين أثناء الرحلة وبعدها هي ما يجعل التاريخ ذا معنى أصلاً، إذ يشترط التعريف نفسه أن تكون المادة قد خُزّنت وفق الظروف المحددة. والثالث أن قرار التمديد أو إعادة التقييم يعود إلى المُصنّع ببياناته، ودور الموزّع هو توثيق ما حدث للشحنة وتقديمه كاملاً، لا الاجتهاد في تقدير الصلاحية.

ولمن يبني منظومة تخزين تدعم هذا التوثيق، راجع تأهيل المستودع ورسم الخريطة الحرارية.

وبيانات الثبات التي بُني عليها تاريخ إعادة الفحص أصلاً يجب أن تصف الظروف التي تُخزَّن فيها المادة فعلياً، لا ظروفاً أخف. راجع بيانات الثبات لمنطقة المناخ الرابعة ب لمعرفة ما تطلبه من المصنّع تحديداً قبل قبول الشحنة.